Диагностическое значение определения уровня половых гормонов

ВВЕДЕНИЕ

Половые гормоны являются ключевыми в системе нормального функционирования организма в целом, начиная с оплодотворения, они определяют рост и развитие, контролируют процесс половой дифференцировки, в том числе и структурах мозга, работу репродуктивной системы и процесс старения.
Половые гормоны начали изучать в 30-40-х годах XX века. В 1934 году А. Бутенандт с соавт. получили в кристаллическом виде прогестерон – гормон, который готовит матку к имплантации оплодотворенного яйца. В 1935 году А. Бутенандт и Л. Ружичка независимо друг от друга синтезировали мужской половой гормон – тестостерон. В 1937 году А. Мейкпис, Дж. Уейнстайн и М. Фридман выявили, что введение прогестерона препятствует овуляции у лабораторных животных.
Реализация действий половых гормонов осуществляется как через рецепторные механизмы, так и через нейромедиаторные.
…

1.1.1. Анатомо-физиологические особенности яичников

Яичники выполняют репродуктивную (образование женских половых клеток) и эндокринную функции.
Яичники прилежат к боковой стенке таза, где вблизи бифуркации общей подвздошной артерии образуется углубление – яичниковая ямка. К яичниковой ямке непосредственно прилежат наружные подвздошные артерии, мочеточники, запирательные артерии и вены.
Кровоснабжение яичника осуществляется яичниковой артерией, которая берет начало от брюшной части аорты, а также яичниковой ветвью маточной артерии. Левая яичниковая вена впадает в левую почечную вену, а правая – в нижнюю полую вену. Лимфоотток осуществляется в парааортальные и подвздошные лимфатические сосуды. Иннервация – с помощью ветвей маточно-влагалищного сплетения.
С поверхности яичник окружен белочной оболочкой, образованной плотной волокнистой соединительной тканью, которая покрыта мезотелием.
…

1.1.2. Регуляция менструального цикла

Менструальный цикл составляет промежуток между двумя менструациями (от первого дня предыдущей до первого дня следующей).
Продолжительность менструального цикла в норме составляет 21-35 суток. Чаще всего наблюдается 28-суточный цикл.
Учитывая существующие данные, предложена следующая модель регуляции менструального цикла. В основу модели положено представление о том, что аркуатные ядра медиобазального гипоталамуса генерируют специфический сигнал примерно с часовым интервалом (цирхоральний ритм), вызывая выброс гонадолиберина в гипофизарную портальную систему (гипоталамический цикл).
Часовые импульсы гонадолиберина стимулируют гонадотрофы к импульсам секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) (гипофизарный цикл), которые в свою очередь вызывают морфологические и секреторные изменения в яичниках (яичниковый цикл).
В яичниковом цикле различают фолликулиновую и лютеиновую фазы.
…

1.1.3. Физиологическое действие половых гормонов у женщин

Эмбриогенез женского организма генетически обусловлен и не требует гормонального влияния. В первые месяцы жизни секреция гонадотропина чрезвычайно мала аж до периода полового созревания.
Эстрогены – это стероидные гормоны, которые взаимодействуют с рецепторами цитоплазмы клеток-мишеней.
…

1.1.4.1. Аменорея

Аменореей обозначают отсутствие менструаций у женщин репродуктивного возраста. Под первичной аменореей понимают отсутствие менструаций у девушек старше 16 лет, под вторичной аменореей – прекращение менструаций на срок более 6 месяцев у женщин с ранее установленным менструальным циклом. Для обозначения скудных менструаций используется термин опсоменорея; под олигоменореей подразумевают редкие нерегулярные менструации (менее 9 в году). Физиологическая аменорея имеет место во время беременности и в постменопаузе.
Причинами аменореи могут быть:
1) Первичная
а) синдромы Тернера, Каллманна;
б) дисгенезия гонад;
в) редко приобретенная патология (гормонально-неактивная аденома гипофиза).
2) Вторичная
а) синдром преждевременного истощения яичников (хромосомные аномалии, аутоиммунный оофорит);
б) гиперпролактинемия;
в) гипофизарная недостаточность;
г) синдром поликистозных яичников.
…

1.1.4.2. Климактерический синдром

Климактерический период – физиологический период жизни, обусловленный возрастными инволютивными изменениями репродуктивной системы. В нем выделяют следующие этапы: пременопаузу – период, предшествующий менопаузе (около 2-5 лет), менопаузу – последнее менструальное кровотечение, постменопаузу – период жизни, наступающий спустя год после менопаузы.
Одной из возможных причин снижения функции яичников в пременопаузе является уменьшение в них количества рецепторов к гонадотропинам, в результате чего происходит постепенное снижение продукции эстрадиола, прогестерона, андростендиона и тестостерона; яичники уменьшаются в 2-3 раза. Выпадение трофических эффектов эстрадиола на мочеполовую систему и кости приводит к развитию осложнений, к которым относится атрофический вагинит, мочепузырные расстройства и остеопороз. С наступлением менопаузы развиваются атерогенные изменения липидного спектра, способствующие развитию атеросклероза.
…

Синдром поликистозных яичников
Пролактин N, ФСГ N, эстрадиол N, андрогены ↑↑

Для аменореи характерны следующие клинические проявления:
1) Отсутствие менструаций, бесплодие. Последнее определяется как ненаступление беременности на протяжении одного года регулярной половой жизни (в среднем 2 раза в неделю) без контрацепции. Вероятность спонтанного наступления беременности при ПИЯ составляет 5%;
2) Симптомы, обусловленные дефицитом эстрогенов при первичной аменорее, отсутствуют и встречаются у 75% женщин со вторичной аменореей. К ним относятся приливы жара, ночная потливость, перепады настроения, диспареуния, снижение либидо;
3) Специфические проявления отдельных заболеваний, приведших к аменорее (характерный внешний вид при синдроме Тернера, галакторея при гиперпролактинемии, гирсутизм и т.д).
Диагностика включает в себя следующие методы исследования:
1) Гормональное исследование. Диагноз первичного гипогонадизма подтверждается двукратным выявлением повышенного уровня ФСГ (>30 мЕд/л).
…

1.2.1. Анатомо-физиологические особенности яичек

Яички – парный орган мужской половой системы, овоидной формы, длиной 4-5 см, шириной 2,5-3,0 см, толщиной 3,0-3,5 см. Окружность яичек составляет около 14 см, их масса составляет примерно 20,0 г. В норме яички расположены в мошонке и покрыты кожей, мясистой оболочкой, фасцией и влагалищной оболочкой яичка. Яички выполняют репродуктивную и эндокринную функции в мужском организме.
Паренхима яичка окружена плотной оболочкой (tunica albuginea), разделена фиброзными перегородками на 250-300 долек (lobuli testis), в каждой из которых размещаются несколько (2-4) извитых семенных канальцев (tubuli seminiferi contorti), диаметр которых составляет 0,2-0,3 мм, а длина – 30-60 см. Канальцы составляют более 85% объема яичек.
…

1.2.2. Физиологическое действие андрогенов у мужчин

Андрогены относятся к стероидным гормонам, которые проходят через мембраны клеток-мишеней, взаимодействуют с рецепторами цитоплазмы. Комплекс «гормон – рецептор» в ядре стимулирует процессы транскрипции, следствием чего является синтез белков на рибосомах в цитоплазме, благодаря которым осуществляются воздействия на клетки-мишени.
Андрогены – тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ) – абсолютно необходимые для сперматогенеза, развития и поддержания мужских половых признаков, функционирования выносящих протоков, где созревают сперматозоиды, и желез, среди которых важны предстательная железа и семенные пузырьки, продуцирующие компоненты спермы, которые способствуют выживанию и подвижности сперматозоидов после эякуляции.
…

1.2.3.1. Мужской гипогонадизм

Гипогонадизм у мужчин – патологическое состояние, обусловленное уменьшением уровня андрогенов в организме или снижением чувствительности к ним, которое может приводить к недоразвитию половых органов, вторичных половых признаков и бесплодию [15]. Выделяют первичный гипогонадизм, вызванный нарушением функции самих половых желез, и вторичный гипогонадизм, возникший в результате снижения секреции гонадотропинов. Первичный гипогонадизм сопровождается гиперсекрецией гонадотропных гормонов и называется гипергонадотропным гипогонадизмом. При вторичном гипогонадизме имеет место снижение секреции гонадотропных гормонов – гипогонадотропный гипогонадизм. Реже встречается нормогонадотропный гипогонадизм, который характеризуется низкой продукцией тестостерона при нормальном уровне гонадотропинов. Кроме того, гипогонадизм может быть врожденным и приобретенным.
…

1.2.3.2. Эректильная дисфункция

Эректильная дисфункция – стойкая невозможность достижения и/или поддержания эрекции полового члена, достаточной для осуществления полового акта.
Органические нарушения являются причиной эректильной дисфункции в 50-70% случаев. Выделяют следующие основные причины эректильной дисфункции:
1) Лекарственные препараты, интоксикации: алкоголь, гипотензивные препараты (диуретики, β-адренолокаторы), циметидин, марихуана, героин, метадон, трициклические антидепрессанты, бензодиазепины, дигоксин, эстрогены;
2) Эндокринные заболевания: гипогонадизм, гиперпролактинемия, сахарный диабет, нарушения функции щитовидной железы;
3) Неврологические заболевания: патология спинного мозга, периферическая и автономная нейропатия, рассеянный склероз;
4) Сосудистая патология: окклюзионные заболевания сосудов, травма, сахарный диабет, венозная недостаточность;
5) Другие причины: гемохроматоз, истощающие заболевания, аномалии строения полового члена, простатэктомия [5].
…

1.2.3.3. Гинекомастия

Гинекомастия представляет собой доброкачественное увеличение грудных желез у мужчин диаметром более 2 см [2]. Гинекомастия не является самостоятельным заболеванием, а представляет собой симптом других болезней. Истинную гинекомастию необходимо дифференцировать от ложной гинекомастии, или липомастии, при которой увеличение грудной железы происходит за счет жировой ткани. При истинной гинекомастии грудные железы увеличиваются в результате гиперплазии долевых млечных протоков и гипертрофии соединительной ткани железы, т.е. макроскопически представляет собой увеличение железистой и стромальной ткани. Истинная гинекомастия подразделяется на физиологическую (у новорожденных, пубертатная и старческая) и патологическую.
Причиной гинекомастии могу быть многочисленные факторы окружающей среды и заболевания.
…

2.1.1. Тестостерон сыворотки крови

Тестостерон сыворотки крови определяется следующими методами:
• Радиоиммунный анализ (РИА);
• Иммуноферментный анализ (ИФА);
• Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА) [1].
На практике предпочтение отдают иммуноферментному анализу, так этот метод технически более простой и менее дорогой [6].
Норма тестостерона сыворотки для взрослых мужчин составляет 3,5-9,5 нг/мл (12-33 нмоль/л). Коэффициент для перевода концентрации из нг/мл в нмоль/л составляет 3,47, а из нмоль/л в нг/мл – 0,288.
Учитывая пульсирующий характер секреции тестостерона, результат однократного определения уровня гормона может существенно отличаться (±20%) от истинного. Некоторые авторы считают, что изучение пульсативности является необходимой составляющей в оценке функционального состояния клеток Лейдига, для чего рекомендуют пятикратное с интервалом в 20 мин взятие крови на тестостерон.
…

2.1.1.1. Определение содержания тестостерона в сыворотке крови иммуноферментным анализом

Принцип метода: конкурентный иммуноферментный анализ. Лунки микропланшета покрыты антителами к молекулам тестостерона. Эндогенный тестостерон исследуемого образца конкурирует с тестостероном, конъюгированным с пероксидазой, за связывание с антителами, которыми покрыто дно лунок. Количество связанного конъюгата пероксидазы обратно пропорционально концентрации тестостерона в исследуемом образце. После добавления раствора субстрата появляется окраска, интенсивность которой обратно пропорциональна концентрации тестостерона в образце.
Чувствительность метода: 0,2 нмоль/л.
Нормальные значения:
• мужчины: 12,1 – 38,3 нмоль/л;
• женщины: 0,1 – 4,3 нмоль/л [14].
Концентрация тестостерона стабильна в течение 7 суток при температуре +2 – +80С, при условии, что сыворотка или плазма без следов гемолиза.
…

2.1.2.1. Определение содержания прогестерона в сыворотке крови иммуноферментным анализом

Принцип метода: конкурентный иммуноферментный анализ. Лунки микропланшета покрыты антителами к молекулам прогестерона. Эндогенный прогестерон исследуемого образца конкурирует с прогестероном, конъюгированным с пероксидазой, за связывание с антителами, которыми покрыто дно лунок. Количество связанного конъюгата пероксидазы обратно пропорционально концентрации прогестерона в исследуемом образце. После добавления раствора субстрата появляется окраска, интенсивность которой обратно пропорциональна концентрации тестостерона в образце [11].
Чувствительность метода: 0,5 нмоль/л.
Нормальные значения:
• мужчины: 0,5 – 5,2 нмоль/л;
• женщины: фолликулиновая фаза – 0,5 – 6,0 нмоль/л; лютеиновая фаза – 10 – 89 нмоль/л.
Концентрация тестостерона стабильна в течение 2 суток при температуре +2 – +80С, при условии, что сыворотка или плазма без следов гемолиза.
…